4月24日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周海波团队联合上海市第六人民医院、上海鲸奇生物等单位，在国际期刊《科学》发表重要成果：成功绘制全球首张星形胶质细胞转录因子功能图谱，为阿尔茨海默病等多种脑疾病寻找治疗靶点提供“导航图”。
星形胶质细胞被称作大脑“管家”，数量庞大、功能关键，一旦异常“黑化”，会释放毒素损伤神经元，与阿尔茨海默病、帕金森病、脑胶质瘤等密切相关。而转录因子如同细胞行为的“总开关”，长期以来，学界缺乏在活体大脑中大规模研究其功能的有效手段。
针对这一技术空白，我国团队自主研发iGOF‑Perturb‑seq体内高通量功能获得性扰动测序平台，以腺相关病毒为“智能快递员”，将带条形码的近1000种转录因子精准递送至小鼠星形胶质细胞，完成大规模功能筛查，并对总共近40万个细胞开展单细胞测序分析。
体内高通量功能获得性扰动测序平台的建立。受访对象供图
依托该平台，团队成功绘制出世界首张星形胶质细胞转录因子功能图谱，清晰揭示其调控网络，对未知转录因子进行功能注释，明确其在氧化应激、免疫炎症等过程中的作用。
科研人员将图谱与多种脑病数据比对，筛选出39个疾病相关候选转录因子，并在阿尔茨海默病小鼠模型中验证发现：过表达Ferd3l 转录因子可显著改善模型鼠认知障碍，让星形胶质细胞保持“健康状态”，维持脑内正常细胞协作网络。
大脑星形胶质细胞中转录因子的功能注释。受访对象供图
该研究实现了从体外到体内、从功能缺失到功能获得的关键跨越，搭建起通用的脑部细胞靶点筛选体系，不仅为神经退行性疾病、精神疾病等提供全新治疗思路，也为我国脑科学与疾病转化研究奠定重要基础。（记者 王春）
转自：科技日报
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