近年来，消化道肿瘤在我国的发病率和死亡率持续居高不下，严重威胁人民健康。随着精准医疗理念的不断深入，相应的诊疗模式也在不断演进，其中免疫治疗在消化道肿瘤领域得到了广泛应用，HER2、CPS、dMMR/MSI等相关生物标志物在治疗决策中发挥着越来越重要的作用。2026年8月21日，由北京卫康公益基金会主办的"2026消化道肿瘤精准诊疗全国巡讲"北京站会议在北京好苑建国酒店举行。天津市肿瘤医院臧凤琳教授在默沙东专题会上发表了题为《精准医疗时代消化道肿瘤的相关生物标志物》的学术演讲，系统梳理了消化道肿瘤领域核心生物标志物的临床价值与检测规范。
精准诊疗成必然趋势
近年来，我国消化道肿瘤的新发病例与死亡人数持续上升，疾病负担日益沉重。随着肿瘤治疗进入免疫与靶向治疗时代，基于分子分型的精准诊疗已成为学科发展的核心方向。然而，在消化道肿瘤生物标志物检测和精准治疗方面，目前仍存在较大差距。臧凤琳教授指出，准确的分子分型是消化道肿瘤诊断、治疗方案选择及预后判定的重要前提，CSCO胃癌、食管癌、结直肠癌等多部2026版诊疗指南均明确要求，经组织病理学确诊后须进行相关分子检测，并根据分子分型指导治疗。为进一步推动消化道肿瘤的规范化与精准化，提升全国各级医院临床医生及病理科医生对前沿知识的理解与实践能力，本次巡讲系列会议覆盖全国重点三甲医院，通过搭建多学科交流平台，推动免疫治疗的精准落地，助力诊疗水平的整体提升。
目前胃癌治疗相关的生物标志物可分为强制性与新兴两类。强制性生物标志物包括HER2、PD-L1和MSI（微卫星不稳定性），而Claudin18.2、FGFR2b、NTRK融合及MET等则属于新兴生物标志物，正逐步展现出重要的临床应用前景。
PD-L1：免疫治疗人群筛选的关键
在免疫治疗领域，PD-L1作为核心生物标志物，其检测结果直接影响临床治疗方案的制定。臧凤琳教授援引研究数据指出，约62%的胃癌患者PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。从免疫治疗机理来看，PD-L1检测能够帮助临床医师筛选适合免疫治疗的患者人群，NCCN指南与CSCO指南均将PD-L1 CPS作为推荐一线免疫联合治疗的重要生物标志物。
在检测规范方面，臧凤琳教授强调，PD-L1检测应选用获得认证的抗体与平台，目前临床常规使用22C3、28-8和SP263三种抗体试剂。《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识（2023年版）》推荐选用上述抗体，并建议检测报告中注明所选用的抗体试剂、检测平台及CPS具体原始值。
同时，PD-L1检测也面临异质性挑战。研究显示，PD-L1表达在胃癌原发灶与转移灶之间存在差异，化疗前后表达水平也会发生变化。一项2026年ASCO公布的荟萃分析显示，在PD-L1低表达或阴性的晚期胃癌患者中，PD-1抑制剂联合化疗未能带来显著生存获益，反而增加毒性反应，进一步强调了严格基于生物标志物指导患者选择的重要性。
HER2：从两分类到四分类的演进
HER2（人表皮生长因子受体2）是原癌基因ERBB2的编码产物，其过表达可通过多条信号通路抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖。CSCO胃癌诊疗指南明确要求所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测，阳性定义为免疫组化（IHC）3+或原位杂交（FISH/ISH）阳性。
值得关注的是，从2025年CSCO胃癌指南开始，HER2表达的临床定义已从传统的两分类向四分类演进，体现了临床对HER2表达异质性认识的不断深化。
流行病学数据显示，中国胃癌HER2阳性率在8.8%至12%之间。臧凤琳教授指出，原位杂交检测率偏低是导致实际阳性率被低估的主要原因——在所有IHC 2+的病例中，仅约10%进行了原位杂交检测，而该类病例的原位杂交平均阳性率达25%。此外，HER2表达同样存在显著的空间异质性和时间异质性，原发灶与转移灶之间表达不一致率约为2%至24%，约三分之一的HER2阳性晚期胃癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后出现HER2阳性缺失。因此，对原发灶HER2阴性的患者在转移或复发部位重复检测具有重要临床意义。
MMR/MSI：免疫治疗的重要预测因子
错配修复缺陷（dMMR）、微卫星高度不稳定（MSI-H）是另一类具有重要临床价值的生物标志物。臧凤琳教授解释道，MSI-H/dMMR肿瘤表现出高突变负荷和肿瘤特异性新抗原增加的特征，肿瘤微环境中免疫检查点蛋白表达上调，因而具有高度免疫原性，对免疫检查点抑制剂更为敏感。
真实世界研究显示，MSI-H在消化道肿瘤中占比较高：胃癌6.7%、结直肠癌3.8%。在结直肠癌中，约10%至15%的患者发生MSI-H/dMMR，中国人群数据约为13.5%，且在右半结肠、低分化及早期肿瘤中更为常见。
检测方法主要包括免疫组化检测MMR蛋白、多重荧光PCR检测微卫星位点及基于二代测序的MSI算法。臧凤琳教授强调，PCR与IHC联合检测可最大程度避免漏检，二者联合可实现100%检出，国内外研究均显示两种方法的一致性达90%以上。
新兴标志物拓展诊疗新边界
除三大核心生物标志物外，臧凤琳教授还介绍了多个正在崛起的新兴标志物。Claudin18.2在胃癌中高表达人群约占38%，SPOTLIGHT和GLOW研究汇总分析显示38.4%的患者呈现高表达。FGFR2b过表达与胃癌不良预后相关，在HER2阴性胃癌中发生率约为30%。NTRK基因融合虽发生率较低，但作为可靶向治疗的驱动基因具有重要意义，Pan-TRK免疫组化可作为初筛工具。此外，2026年ASCO公布的研究显示KMT2C突变定义了一个富含MSI-High和TMB-High的免疫原性亚群，接受免疫治疗后生存获益显著；c-MET过表达则见于约42%的胃癌患者。
多学科协作推动检测规范化
臧凤琳教授在总结中强调，PD-L1、HER2与MMR/MSI是当前临床最核心的三大生物标志物，是分层治疗的主要依据；Claudin18.2、FGFR2b、NTRK融合等新兴标志物也正在逐步改变消化道肿瘤的治疗格局。生物标志物的准确检测离不开临床科室、内镜科与病理科的多学科紧密协作，从活检取材到病理报告，每一个环节都可能影响最终结果。加强临床与病理沟通、建立标准化操作流程，是确保检测结果准确可靠的关键。
据了解，"2026消化道肿瘤精准诊疗全国巡讲"系列会议全年预计举办6场，初步拟在北京、上海、广州、成都、西安和郑州等地举行，涉及胸外科、胃肠外科、病理科、肿瘤科等相关科室医生。本次北京站会议为国内消化道肿瘤领域的临床医师提供了高水平的学术交流平台，通过线下多学科交流，提升临床医生对精准诊疗的认知和实践，推动生物标志物检测的准确性。与会专家一致认为，随着生物标志物检测技术的不断进步和临床研究证据的持续积累，消化道肿瘤的精准诊疗水平将进一步提升，最终惠及更多患者。（记者：杨和月）
转自：鹰潭新闻网
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