研究发现一条关键代谢途径与难治性乳腺癌相关

据悉，使用一个新的体内筛选系统，Whitehead研究所的研究者们已经确定了丝氨酸生物合成途径中的一个蛋白质，它是雌激素受体（ER）阴性乳腺癌所必需的。雌激素受体（ER）阴性乳腺癌是一种众所周知的五年生存率低的疑难病。

据研究人员介绍，当编码这种蛋白质——磷酸脱氢酶（PHGDH）的基因的表达在肿瘤中和在有过多的这种蛋白质的细胞系中被抑制时，细胞生长率就会明显下降。

据本月《Nature》的报道，这种体内筛选聚焦于133代谢相关基因，研究人员预测该基因对肿瘤发生是必需的。利用RNA干扰（RNAi），第一作者Richard Possemato在人类乳腺癌细胞植入小鼠以这些基因作为靶标。

Whitehead成员David Sabatini实验室的博士后研究生Possemato说，我们这项研究的目的是寻找体内重要的癌基因，在体内代谢产物的水平可能比在体外模型系统的更适当。

体内筛选提供了一个更现实的认识，即在活的有机体内而不是在有盖培养皿中的人工环境中什么物质在起作用。通过筛选，Possemato和他的同事确定了PHGDH，其在约70％的ER阴性乳腺癌患者中会过度表达，并且对肿瘤的生长是至关重要的。PHGDH是代谢的丝氨酸生物合成途径中涉及的三种酶之一。癌细胞为了保持快速增长而改变其新陈代谢，并且较高水平的PHGDH可促进这种代谢变化。当Possemato在其水平升高的乳腺癌细胞株中抑制了PHGDH蛋白的产生，细胞就会停止增殖。

研究结果表明，PHGDH可能代表了一个ER阴性乳腺癌药物开发的有希望的靶点。

“我们认为这有一定的治疗相关性，这种酶的一个抑制剂会对我们确定这种酶过度表达的细胞产生影响，”麻省理工学院的生物学教授Sabatini说，“通过RNAi，我们已经提供了原则上的证据，但对抗这种蛋白质的药物是否有价值还有待确定。”

这项研究是由Susan G. Komen乳腺癌基金会、生命科学研究基金会、Keck基金会、麻省理工学院David H. Koch综合癌症研究学会、Alexander Margaret Stewart信托基金、以及美国国立卫生研究院（NIH）提供支持。

Sabatini担任了Agios制药公司科学顾问委员会的成员。

来源：药品资讯网信息中心

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