GSK抗衰老药物疑点仍存

Sirtris公司所开发的是可激活一种称为 SIRT1蛋白的化合物,这种蛋白被认为具有抗衰老功能。它可以脱去细胞内某些蛋白的乙酰基，例如组蛋白，而组蛋白则参与基因表达调控，组蛋白脱酰基后可以关闭某些与细胞衰老有关的基因的表达。红酒中包含的化合物白藜芦醇被认为也是通过激活SIRT1蛋白来发挥抗衰老功效。根据这个理论，Sirtris公司开发可模拟白藜芦醇的合成化合物并希望最终能成为抗衰老药物。他们早期的工作显示所开发的化合物可以激活SIRT1蛋白，并显示了有希望的药效。因此，葛兰素史克公司在2008年花7.2亿美元收购了该公司。

但关于白藜芦醇抗衰老机制一直存在争论。美国华盛顿大学的Matt Kaeberlein早在2005年就发现，评价白藜芦醇激活SIRT1时需要用到一种荧光标记分子，也就是SIRT1活性越强，荧光强度就越大，通过这种荧光分子来间接的考察白藜芦醇激活SIRT1的活性。但 Matt Kaeberlein发现，白藜芦醇和Sirtris公司开发的类似化合物只有在这种荧光分子存在的情况下才表现出激活SIRT1的活性。事实上，这种荧光标记是一种荧光标记乙酰化蛋白片段，当SIRT1被激活后可以脱去这个蛋白片段的乙酰基，产生荧光。到2009年，3个独立的研究小组都证明，Sirtris公司的评价SIRT1活性的方法有缺陷,因为白藜芦醇和类似化合物只有在荧光标记存在的情况下才表现出活性。并不能认为白藜芦醇和类似化合物能直接激活SIRT1。今年1月份，辉瑞公司的研究人员发现Sirtris公司的化合物实际并不能激活SIRT1，使争论达到了高峰。辉瑞的研究小组发现SRT1720和其他两种Sirtris公司开发的化合物实际是和荧光蛋白的片段结合，而不是SIRT1，产生了SIRT1激活的假象。

8月22日在波士顿召开的美国化学协会年度会议上，Sirtris公司的药物发现部门的副总裁Ross L.Stein报告了他们的研究结果，该研究结果发表在最近的JBC杂志DOI: 0.1074/jbc.M110.133892，他们的研究表明，他们的化合物实际是和SIRT1的一个变构位点结合。Stein的研究表明这些化合物确实可以和荧光标记片段结合，但这并不能排除变构激活机制。

针对Sirtris公司的论文，首先发现SIRT1激活依赖荧光标记的Kaeberlein认为,这并不能消除Sirtris的药物是否能激活 SIRT1的疑惑。但他认为，白藜芦醇类化合物应该有除了SIRT1以外的其他许多靶点，它并不一定通过直接激活SIRT1来改善健康。动物实验和人体实验证实这类化合物可以有益身体延缓衰老才是最重要的。

来源：药品资讯网信息中心

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