试验表明经鼻应用胰岛素可改善轻度认知功能障碍

　　一项为期4个月的随机、安慰剂对照试验表明，有轻度认知功能障碍并患早期阿尔茨海默病的患者经鼻应用胰岛素可改善认知功能甚至是大脑活动。

　　该研究在7月14日被公布于国际阿尔茨海默病大会，尽管在该理论应用于临床之前必须进行更多较大规模的研究，但该研究所提出的阿尔茨海默病疗法有着诱人的亮点——相对低廉且易于实施。退伍军人事务部普吉特海湾医学中心和华盛顿大学均位于西雅图的Suzanne Craft博士说， 越来越多的证据表明胰岛素在认知功能方面可能发挥着关键性作用，而阿尔茨海默病患者的脑与胰岛素间的相互作用被严重扰乱。她在一次受访中说：“胰岛素在脑部发挥着众多重要作用，许多功能与阿尔茨海默病有着很大关联。”

　　正常情况下，胰岛素可通过血脑屏障，与海马区、额叶皮质和其他与认知相关的脑区中相应的受体结合。Craft博士说：“我们认为，胰岛素还可以通过调节海马区的葡萄糖代谢以及调节乙酰胆碱等神经递质的水平增强记忆力。”

　　胰岛素还可以改善大脑血流量，防止β-淀粉样蛋白聚集在神经元表面。她说：“它可能有助于β-淀粉样蛋白从脑细胞内转移到细胞间隙并在此处被清除。胰岛素还可以增加一种特异性淀粉样蛋白降解酶的活性。”

　　在她先前研究的扩展部分，Craft博士将104例伴有轻度认知功能障碍MCI或患有早期阿尔茨海默病的患者随机分入安慰剂对照组或每日经鼻给予20 U或40 U的胰岛素治疗组。将复合物喷入鼻内后，胰岛素可在鼻内绕过血脑屏障沿着围绕嗅神经和三叉神经的血管周围通道直接进入大脑，这使该药在用药后的15~30 min内与脑内受体结合。

　　患者的平均年龄为73岁。3次基线简易精神状态检查测试的平均综合评分约为82分。所有受试者均采用阿尔茨海默病评价量表认知测试对MCI进行评分 ADAS-cog/MCI，接受痴呆程度评定量表DSRS和阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表 ADCS-ADL的评定。

　　与安慰剂组相比，20 U胰岛素治疗组延迟故事回忆得到明显改善，DSRS评定的功能状态亦得到明显改善，这些效果在停用胰岛素后仍持续存在2个月。

　　对于ADCS-ADL，安慰剂组患者的评分较20 U胰岛素治疗组显著下降；40 U胰岛素治疗组患者的评分无变化。在ADAS-cog/MCI试验中，安慰剂组患者的评分较两干预组明显偏差，40 U胰岛素治疗组的评分显著优于20 U胰岛素治疗组。

　　Craft博士评论说：“4个月的研究难以断定此治疗方案能否使临床转归得到改善，但据观察，最大剂量胰岛素治疗组与安慰剂组之间在ADAS-cog方面存在25%的差异。同时我们也在护理者评定的功能量表中观察到改善。因此，我认为这些结果确实显示出临床疗效的改善。”

　　疗效的改善贯穿整个研究期，而且即便在治疗停止后仍存在，这一事实表明胰岛素在改善大脑功能方面具有累积效应，她补充说。“这看似并不只是暂时的改善。”

　　对26例在基线时及4个月时行腰椎穿刺的患者进行亚组分析显示，胰岛素治疗组患者tau 蛋白/β-淀粉样蛋白42的水平发生改变，表明β-淀粉样蛋白的清除率增加。

　　对40例在基线时及随访过程中行氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描PET的患者所做的另一项亚组分析显示，安慰剂对照组患者大脑内葡萄糖的代谢速率减慢，而在20 IU胰岛素治疗组和40 IU胰岛素治疗组未观察到此现象，Craft博士认为这一结果可能表明疾病的进展减慢。

来源：药品资讯网信息中心

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